目的　研究载脂蛋白ＡＩ（ＡｐｏＡＩ）模拟肽Ｄ４Ｆ对脂多糖（ＬＰＳ）诱导的急性肺损伤（ＡＬＩ）的保护作用及其机制。方法　将６～８周龄的雌性ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠随机分为假手术（Ｓｈａｍ）组、Ｄ-４Ｆ组、ＬＰＳ组和ＬＰＳ＋Ｄ-４Ｆ组，每组６只。ＬＰＳ组和ＬＰＳ＋Ｄ-４Ｆ组小鼠在气管内缓慢注射５０μＬＬＰＳ（１ｍｇ／ｋｇ）诱导ＡＬＩ，Ｓｈａｍ组和Ｄ-４Ｆ组小鼠则在气管内注射等量无菌０．９％氯化钠溶液；术后１ｈ，Ｄ-４Ｆ组和ＬＰＳ＋Ｄ-４Ｆ组小鼠分别予腹腔内注射２００μＬＤ-４Ｆ（１４ｍｇ／ｋｇ），Ｓｈａｍ组和ＬＰＳ组小鼠分别予腹腔内注射等量无菌０．９％氯化钠溶液。造模后６ｈ，取小鼠肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）和肺组织。采用二喹啉甲酸（ＢＣＡ）法测定ＢＡＬＦ总蛋白质质量浓度，根据肺组织湿／干质量比（Ｗ／Ｄ）评估肺水肿程度，经Ｈ-Ｅ染色观察肺组织病理学改变，采用ＥＬＩＳＡ 法检测ＢＡＬＦ中ＴＮＦ-α、ＩＬ-６和ＩＬ-１β的表达水平，采用Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹法检测肺组织中磷酸化ＮＦ-κＢ（ｐ-ＮＦ-κＢ）、磷酸化ＮＦ-κＢ抑制蛋白α（ｐ-ＩκＢα）、磷酸化ＮＦ-κＢ抑制蛋白激酶（ｐ-ＩＫＫ）的表达水平。结果　Ｄ-４Ｆ组与Ｓｈａｍ组间ＢＡＬＦ总蛋白质质量浓度、ＢＡＬＦ炎性细胞因子表达水平、病理学评分，以及肺组织ｐ-ＩＫＫ、ｐ-ＩκＢα、ｐ-ＮＦ-κＢ相对蛋白质表达水平的差异均无统计学意义（P值均＞０．０５）；ＬＰＳ组的ＢＡＬＦ总蛋白质质量浓度、ＢＡＬＦ 炎性细胞因子表达水平、病理学评分，以及肺组织ｐ-ＩＫＫ、ｐ-ＩκＢα、ｐ-ＮＦ-κＢ相对蛋白质表达水平均显著高于Ｓｈａｍ 组、Ｄ-４Ｆ组和ＬＰＳ＋Ｄ-４Ｆ组（P值分别＜０．０１、０．０５）。ＬＰＳ组小鼠肺组织Ｗ／Ｄ较Ｓｈａｍ组有升高趋势，ＬＰＳ＋Ｄ-４Ｆ 组的肺组织Ｗ／Ｄ较ＬＰＳ组有降低趋势，但各组间肺组织Ｗ／Ｄ 的差异均无统计学意义（P值均＞０．０５）。光学显微镜下可见，Ｓｈａｍ 组和Ｄ-４Ｆ组小鼠肺组织无明显损伤，ＬＰＳ组小鼠的肺组织损伤明显，而ＬＰＳ＋Ｄ-４Ｆ 组小鼠的肺组织损伤较ＬＰＳ组显著减轻。结论　ＡｐｏＡ-Ｉ模拟肽Ｄ-４Ｆ 通过抑制ＮＦ-κＢ 通路减少ＢＡＬＦ 炎性细胞因子表达，减轻肺组织损伤，对小鼠ＡＬＩ具有保护作用。