目的　探讨微小ＲＮＡ-１４６ａ（ｍｉＲ-１４６ａ）在小鼠肾脏缺血再灌注损伤（ＩＲＩ）中的表达和具体作用机制。

方法　取８～１０周龄的雄性Ｃ５７ＢＬ／６小鼠，随机分为３组：假手术对照组；ｍｉＲ-１４６ａ的反义核苷酸联合缺血再灌注（Ｉ／Ｒ）干预组（ａｎｔｉ-ｍｉＲ１４６ａ＋Ｉ／Ｒ 组）于小鼠尾静脉注射锁核苷酸（ＬＮＡ）修饰的ｍｉＲ-１４６ａ的反义核苷酸（ａｎｔｉ-ｍｉＲ１４６ａ），继之行Ｉ／Ｒ 手术；阴性对照寡核苷酸（ａｎｔｉ-ｓｃｒａｍｂｌｅｄ）联合Ｉ／Ｒ 干预组（ａｎｔｉ-ｓｃｒａｍｂｌｅｄ＋Ｉ／Ｒ 组）于小鼠尾静脉注射ＬＮＡ 修饰的ａｎｔｉ-ｓｃｒａｍｂｌｅｄ反义核苷酸，继之行Ｉ／Ｒ 手术。恢复灌注后每组分别于６、２４、４８ｈ各处死６只小鼠并留取血液和肾组织标本。为观察Ｉ／Ｒ 小鼠肾脏ｍｉＲ-１４６ａ表达的时相变化，分为假手术组和Ｉ／Ｒ 手术组（Ｉ／Ｒ 组），分别于恢复灌注后１、３、５和７ｄ每组各处死４ 只小鼠取肾组织标本。使用ＱｕａｎｔｉｃｈｒｏｍＴＭ 肌酐测定试剂盒测定小鼠血清肌酐（ｓＣｒ）浓度；采用过碘酸雪夫（ＰＡＳ）染色和Ｊａｂｌｏｎｓｋｉ评分法评估肾组织的病理改变；ＴＵＮＥＬ 法检测细胞凋亡情况；通过实时ＰＣＲ 检测ｍｉＲ-１４６ａ及其靶基因ＴＮＦ受体相关因子６（ＴＲＡＦ６）和ＩＬ-１受体相关激酶１（ＩＲＡＫ-１）和细胞因子［ＴＮＦ-α、ＩＬ-１β、ＩＬ-６、ＩＬ-１０、单核细胞趋化因子（ＭＣＰ-１）］表达；Ｗｅｓｔｅｒｎ 印迹法检测ｍｉＲ-１４６ａ靶基因ＴＲＡＦ６和ＩＲＡＫ-１蛋白的表达。

结果　与假手术组比较，Ｉ／Ｒ 组小鼠肾组织ｍｉＲ-１４６ａ的表达随时间延长而上调，７ｄ到达高峰。与假手术对照组、ａｎｔｉ-ｓｃｒａｍｂｌｅｄ＋Ｉ／Ｒ 组比较，６、２４、４８ｈ 时ｍｉＲ１４６ａ 在ａｎｔｉ-ｍｉＲ１４６ａ＋Ｉ／Ｒ 组的表达显著下降（犘值均＜０．０５）。但抑制
ｍｉＲ-１４６ａ的表达并没有使ａｎｔｉ-ｍｉＲ１４６ａ＋Ｉ／Ｒ 组小鼠ｓＣｒ水平明显上升，在２４ｈ时，ａｎｔｉ-ｍｉＲ１４６ａ＋Ｉ／Ｒ 组与ａｎｔｉ-ｓｃｒａｍｂｌｅｄ＋Ｉ／Ｒ 组ｓＣｒ水平的差异无统计学意义（犘＞０．０５），这两组小鼠ＴＲＡＦ６和ＩＲＡＫ-１合成、肾脏细
胞凋亡和炎性细胞因子表达的差异均无统计学意义（犘值均＞０．０５）。

结论　ＩＲＩ可以上调ｍｉＲ１４６ａ表达，但在再灌注早期（６～４８ｈ）抑制ｍｉＲ-１４６ａ并不会进一步加重肾脏ＩＲＩ。