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Delta阿片受体激动剂DADLE在大鼠缺血性脑损伤中的作用
Effects of Delta Opioid Peptide [D-Ala2, D-Leu5]Enkephalin（DADLE） on Severe Forebrain Ischemia in the Rat

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DOI:
作者:
何振洲
何振洲 官正东 王祥瑞 苏殿三
作者单位:
上海仁济医院麻醉科（何振洲、王祥瑞、苏殿三）；浙江省台州医院麻醉科（官正东）
Department of Anesthesiology, Renji Hospital, Affiliated to Shanghai Jaotong University,Shanghai 200127,China
关键词:
脑缺血；delta受体；DADLE；水迷宫；大鼠
Brian Ischemia; Delta Opioid Receptor; DADLE; Morris Water Maze; Rats
摘要:
目的：研究delta阿片受体激动剂DADLE在大鼠全脑缺血性脑损伤中的作用。方法：成年健康雄性SD大鼠60只随机平均分成六组（n=10）：假手术对照组（Sham）;人工脑脊液组（ACSF）；DADLE0.2mM组（DAD 0.2）; DADLE 2mM组（DAD2）; DADLE 20mM组（DAD20）; DADLE2mM和Natrindole 2mM联合应用组（DAD2＋N）。首先在大鼠的侧脑室注射相应的药物，45min后对大鼠行全脑缺血10min，6天后进行运动功能和水迷宫检测，最后处死动物进行脑组织病理学检测。 结果 脑缺血10min后大鼠的运动功能评分明显下降，在水迷宫检测中的潜伏期明显延长，在原站台所在象限的游泳时间明显缩短，海马CA1区神经元数量明显减少。DADLE能够剂量依赖性的保护脑功能，相应的运动功能评分增高，潜伏期缩短，在原站台所在象限的游泳时间延长，海马CA1区神经元数量则显著增加。Delta受体拮抗剂Natrindole只能部分拮抗DADLE的脑保护效应。结论 DADLE侧脑室注射具有明显的减轻缺血性脑损伤的效应，其作用具有剂量依赖性。DADLE的这种脑保护作用的机制主要是激活了delta受体，但同时可能有其它机制参与。
Objectives: To explore the neuroprotective effects of DADLE an artificial delta opioid receptor agonist on severe forebrain ischemia in the rat.Methods: Sixty adult health rats were randomly distributed into six groups: sham operation group (sham),artificial cerebral spinal fluid group(ACSF); DADLE 0.2mM group(DAD0.2); DADLE 2mM group(DAD2); DADLE 20mM group(DAD20); DADLE 2mM and natrindol 2mΜ group(DAD2+N). With a stereotaxic instrument an injection containing above mentioned drugs was injected into lateral cerebral ventricle. After 45 minutes, rats were subjected to 10 min of near-complete forebrain ischemia. Six days later, neurologic, histologic outcomes and Moriss water maze were measured. Results: Severe forebrain ischemia for 10min dramatically damage the motor function; increased the latency Water Maze and decreased the swimming time in the target quadrant; decreased the neurons in the CA1 area of hippocampus. DADLE dose dependently increased the motor function score; decreased the latency and increased the swimming time in the target quadrant; increased the neurons in the CA1 area of hippocampus. The antagonist of delta opioid receptor only partly inhibited the neuroprotective effects of DADLE. Conclusions Administration of DADLE in the lateral cerebral ventricle have a significant neuroprotective effect on severe forebrain ischemia in the rats, and the effect was dose dependently. The mechanism at least partly due to DADLE activated the delta opioid receptor.

 

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