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新型肝素化聚氨酯涂层三氧化二砷洗脱支架的
Preliminary study of arsenic trioxide eluting stent with a heparin Immobilized polyurethane coating material

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DOI:
作者:
陆跃，沈雳，龚飞荣，饶炬，陈建定，田文杰，吴轶喆，张峰，杨巍，葛均波
Lu Yue,SHEN Li,GONG Feirong,et al.
作者单位:
复旦大学附属中山医院心内科 上海市心血管病研究所，华东理工大学材料科学与工程学院, 超细材料制备与应用教育部重点实验室
Key Laboratory for Ultrafine Materials of Ministry of Education, School of Materials Science and Engineering, East China University of Science and Technology, Shanghai 200237，bShanghai Institute of Cardiovascular Diseases, ZhongShan hospital, Shanghai 200232)
关键词:
肝素化聚氨酯；三氧化二砷支架；涂层；再狭窄; 内皮化
Heparin immobilized polyurethane; As2O3 eluting stent; coating; restenosis; endothelialization
摘要:
目的 研究新型三氧化二砷洗脱支架（As2O3 eluting stent, AES）的涂层材料的生物相容性及其药物释放的特征及初步功效。 方法 以肝素化聚氨酯为药物支架涂层材料，三氧化二砷为药物，成功制备了新型三氧化二砷洗脱支架。研究了支架在体外磷酸盐缓冲溶液（PBS，pH值=7.4）中，（37±0.5）℃下的释放规律。最后在体内比较研究了三氧化二砷支架和裸金属支架植入一个月时的相关组织反应以及血管内膜增生情况，并分别考察了支架表面的内皮化过程及内皮功能恢复。结果 支架所载药物在7天内全部释放。体内组织学研究表明As2O3支架能有效抑制促进平滑肌细胞凋亡，从而抑制支架植入后的内膜增生反应，同时由于As2O3的快速释放，因此对血管的内皮化过程影响不显著，从而避免了血栓的形成。结论 新型涂层的三氧化二砷洗脱支架具有良好的生物相容性，其药物释放在动物冠脉支架植入模型中可以有效抑制内膜增生，并具有较好的内皮覆盖性能。该支架的深入研究及优化有望为临床提供一种在抑制再狭窄同时，降低不良事件的发生率（晚期支架内血栓等）的新型内皮友好型支架。
Objective To evaluate the biocompatibility and preliminary efficacy of arsenic trioxide-eluting stent with a novel heparin immobilized polyurethane as a coating material. Methods Heparin immobilized polyurethane was used as a coating material in fabricating arsenic trioxide (As2O3) eluting stents. A three-layer method was developed for the controlled local delivery of As2O3. Release profile of As2O3 was measured in vitro. In a porcine stent implantation model, neointimal thicknesses and apoptosis of vascular smooth muscle cells (VSMC) as well as stent surface endothelialization and endothelial function were investigated between As2O3 eluting stents and bare metal stents. Results In vitro As2O3 release profile indicated that the drug was totally released within 7 days. As2O3 eluting stents reduced the neointimal hyperplastic response to injury through inducing VSMC apoptosis. Besides, histomorphometry and electron-microscopy showed As2O3 eluting stents had little influence on re-endothelialization on the surface of the stents. Conclusions Novel arsenic trioxide eluting stents has good biocompatibility and may be a promising endothelial-friendly drug eluting stent, which inhibits restenosis and might reduce the incidence of adverse events such as late stent thrombosis, etc.

 

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