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米诺环素和TrkBFc对神经病理性疼痛发生期大鼠脊髓背角BDNF表达的影响
Effects of minocycline, TrkB/Fc on the spinal brain-derived neurotrophic factor(BDNF) expression during the development phase of neuropathic pain

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DOI:
作者:
张昕，吴军珍，徐永明、杜冬萍，江伟
ZHANG Xin, WU Junzhen,DU Dongping, JIANG Wei
作者单位:
上海交通大学附属第六人民医院疼痛诊疗特色专科（张昕、吴军珍、徐永明、杜冬萍） 上海交通大学附属第六人民医院麻醉科（张昕、江伟）
Pain Management Center, Sixth People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University
关键词:
脑源性神经营养因子(BDNF)；神经痛；脊髓；小胶质细胞；米诺环素；TrkB/Fc
brain-derived neurotrophic factor (BDNF); neuropathic pain;spinal cord; microglia; minocycline; TrkB/Fc
摘要:
目的：　观察鞘内注射小胶质细胞抑制剂米诺环素、脑源性神经营养因子（BDNF）拮抗剂TrkB/Fc，对大鼠神经病理性疼痛发生期脊髓背角BDNF表达的影响，探讨BDNF在神经病理性疼痛发生期中的作用机制。方法：　成年雄性SD大鼠42只，行鞘内置管，建立L5神经根结扎致神经病理性疼痛模型，切开皮肤皮下组织暴露L5神经根者为假手术，将大鼠分7组：Ⅰ组 对照基础值组，鞘内置管成功大鼠，不用任何药；Ⅱ组 TrkB/Fc10μl10μg+脊神经根结扎（SNL）组，观测TrkB/Fc对神经根结扎大鼠的作用；Ⅲ组 TrkB/Fc10μl（10μg）+假手术组，观测TrkB/Fc对假手术大鼠的作用；Ⅳ组 磷酸缓冲液（PBS）10μl+SNL组，使用溶剂PBS作为对照组，观测溶剂对神经根结扎大鼠的作用；Ⅴ组 PBS10μl+假手术组，观测溶剂对假手术大鼠的作用；Ⅵ组 米诺环素10μl（80μg）+SNL组，观测米诺环素对神经根结扎大鼠的作用；Ⅶ组 米诺环素10μl（80μg）+假手术组，观测米诺环素对假手术大鼠的作用。每组于术前1h及术后连续4d经鞘内注射相应药物，分别于术前1h及末次给药前1h测定大鼠的50%机械缩爪阈值，末次给药后3h取手术侧腰膨大段脊髓背角行Western Blot测定BDNF。结果：　Ⅳ组术后4d50%PWT较术前明显降低，BDNF表达较其余各组明显升高，有统计学意义（P<0.01）。结论：　小胶质细胞抑制剂米诺环素、BDNF拮抗剂TrkB/Fc均能有效抑制神经病理性疼痛大鼠痛觉过敏的发生，疼痛发生期脊髓背角BDNF的表达增高可能与小胶质细胞的活化相关。
Objective: To investigate the effects of minocycline, TrkB/Fc on the spinal BDNF expression during the development phase of neuropathic pain. Methods: Forty-two male adult SD rats weighting 200-260g were used. . All the rats were intrathecally catheterized and assigned to either left Lumbar 5 (L5) spinal nerve ligation(SNL) or sham surgery and randomly divided into 7 groups(n=6 each):groupⅠ basic control;groupⅡ TrkB/Fc10（10μg）+SNL;groupⅢ TrkB/Fc10μl(10μg)+Sham;groupⅣ PBS10μl+SNL;groupⅤ PBS10μl+Sham;group Ⅵ minocycline 10μl（80μg）+SNL;groupⅦ minocycline10μl（80μg）+Sham.50% Paw withdraw-al threshold (50% PWT) to von Frey filament simulation was measured 1 hour before operation and 1 hour before the last injection. BDNF expression in dorsal horn was detected by western blot 3 hours after the last injection. Results: 50% PWT decreased in the TrkB/Fc + sham group, and the BDNF expression in the dorsal horn also increased（P<0.01）. Conclusion: BDNF might play an important role in the development of neuropathic pain. And the high BDNF expression in the dorsal horn was probably related to the microglial activation after SNL.

 

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