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硝酸甘油对大鼠缺氧心肌细胞乙醛脱氢酶2 表达的影响
Effect of glyceryl trinitrate on expression of aldehyde dehydrogenase 2 in hypoxia-exposed rat cardiomyocytes

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DOI:
作者:
张应花 孙爱军 文小军 王克强 邹云增 葛均波
作者单位:
张应花(复旦大学上海医学院解剖与组织胚胎系)孙爱军,王克强,邹云增,葛均波(复旦大学附属中山医院心内科,上海,200032)文小军(新乡医学院基础医学院人体解剖学与组织胚胎学)
关键词:
硝酸甘油 生物活化 心肌缺氧 乙醛脱氢酶2 细胞凋亡
摘要:
目的 探讨硝酸甘油(GTN)对大鼠缺氧心肌细胞凋亡的影响及其相关机制,为阐明长期使用GTN导致心脏不良事件的发病机制提供依据.方法 利用心肌细胞缺氧模型,将缺氧的正常细胞作为对照组,测定GTN作用1～3 d时心肌细胞的凋亡率以及乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因和蛋白的表达.结果 ①1、10、100μmol/L的GTN作用1 d的心肌细胞凋亡均显著少于对照组(P值均＜0.05),作用2、3 d的细胞凋亡数均显著高于作用1 d时(P值均＜0.05).由此确定GTN的作用浓度是1μmol/L,作用时间是2 d.②不同浓度GTN作用1～3 d,ALDH2基因表达与心肌细胞凋亡率呈负相关(r=-0.658,P=0.028).③1μmol/LGTN作用2 d时的ALDH2蛋白表达为1.35±0.16,显著低于对照组的1.66±0.22(P＜0.05);作用2、3 d时的ALDH2蛋白表达分别为1.35±0.16和0.33±0.27,均较作用1 d时显著下降(P值均＜0.05).结论 ①GTN作用不同时间所起的作用不同:作用1 d,为心肌保护作用;作用2～3 d能引起心肌细胞凋亡增加,缺乏心肌保护作用.②GTN使用后ALDH2基因表达变化与心肌细胞凋亡呈负相关,可能与ALDH2对缺氧心肌细胞有保护作用有关.③GTN作用2～3 d时缺氧心肌细胞ALDH2 mRNA和蛋白水平下调,可能与ALDH2消耗有关.

 

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